Лозап плюс 50 мг + 12,5 мг №90 таблетки п/пл/о

Описание

Продолговатые таблетки светло-желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с разделяющей пополам риской на обеих сторонах.

Состав

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующие вещества: лозартан калия - 50 мг, гидрохлоротиазид - 12,5 мг

Вспомогательные вещества:Ядро: маннитол - 89,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 210,0 мг, кроскармеллоза натрия - 18,0 мг, повидон - 7,0 мг, магния стеарат - 3,5 мг.

Пленочная оболочка: гипромеллоза 2910/5 - 6,8597 мг, макрогол 6000 - 0,8 мг, тальк - 1,9 мг, эмульсия симетикона - 0,3 мг, титана диоксид - 0,1288 мг, краситель Хинолиновый желтый (Quinolin Yellow) (Е 104) - 0,011 мг, краситель Пунцовый Понсо 4R (Pounceau 4R) (Е 124)-0,0005 мг.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакодинамика

Комбинированный препарат, оказывает гипотензивное действие. Содержит лозартан калия - блокатор (антагонист) рецепторов ангиотензина II (подтип AT₁ ) (БРА) и гидрохлоротиазид -тиазидный диуретик.

Лозартан/гидуохлоротиазид

Лозартан и гидрохлоротиазид демонстрируют синергическое гипотензивное действие, снижая артериальное давление (АД) в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагается, что этот эффект является результатом аддитивного действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме, секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в плазме крови и повышает содержание ангиотензина-II. Применение лозартана блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина-II и уменьшает потери калия, связанные с применением диуретика, посредством ингибирования альдостерона.

Лозартан оказывает легкое и кратковременное урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид приводит к умеренному повышению содержания мочевой кислоты в плазме, комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует ослаблению индуцированной диуретиками гиперурикемии.

Гипотензивный эффект лозартана/гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. Несмотря на значительное снижение АД, прием лозартана/гидрохлоротиазида не оказывает существенного клинического влияния на частоту сердечных сокращений (ЧСС). В клинических исследованиях было показано, что после 12-недельной терапии лозартаном 50 мг/гидрохлоротиазидом 12,5 мг минимальное диастолическое АД (измерение в положении сидя) снижалось, в среднем, на 13,2 мм рт. ст. Лозартан/гидрохлоротиазид эффективно снижает АД у мужчин и женщин, пациентов негроидной, а также других рас, у молодых (<, 65 лет) и пожилых ( 65 лет) пациентов и при любой степени артериальной гипертензии.

Лозартан

Лозартан является синтетическим блокатором рецепторов ангиотензина-II (тип AT₁). Ангиотензин II, мощный вазоконстриктор, является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) и важнейшим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин-II связывается с AT₁-рецепторами, находящимися во многих тканях (в гладких мышцах сосудов, в надпочечниках, почках и сердце) и вызывает ряд биологически важных эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин-II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно блокирует AT₁-рецепторы. Лозартан и его фармакологически активный карбоксильный метаболит Е-3174 блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина-II in vitro и in vivo, независимо от источника и пути синтеза последнего. Лозартан не оказывает агонистического действия и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (кининазу-II), фермент, расщепляющий брадикинин. Следовательно, отсутствует потенцирование нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратной реакции ангиотензина-II на секрецию ренина приводит к повышению активности последнего в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина-II в плазме крови. Несмотря на такое повышение, гипотензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина-II. После прекращения применения лозартана показатели активности ренина в плазме и содержания ангиотензина-II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

И лозартан, и его основной активный метаболит обладают большим сродством к АТУ рецепторам, чем к AT₂-рецепторам. Указанный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.

Частота развития кашля сопоставима у пациентов, принимавших лозартан или гидрохлоротиазид и значительно ниже, чем при применении ингибитора АПФ.

У пациентов с артериальной гипертензией, протеинурией без наличия сахарного диабета и принимающих лозартан, отмечалось значительное снижение протеинурии, фракционное выделение белков и иммуноглобулина G. Лозартан стабилизирует скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. В целом, лозартан вызывает уменьшение сывороточного содержания мочевой кислоты, сохраняющееся в ходе длительной терапии.

Лозартан не влияет на вегетативные рефлексы и не обладает длительным эффектом в отношении содержания норадреналина в плазме крови. У пациентов с левожелудочковой недостаточностью 25 мг и 50 мг лозартана оказывают положительные гемодинамическое и нейрогуморальное действия, характеризуемые увеличением сердечного индекса и снижением давления заклинивания легочных капилляров, системного сосудистого сопротивления, среднего системное артериального давления и частоты сердечных сокращений, а также концентраций альдостерона и норадреналина в плазме крови, соответственно. Развитие гипотензии у этих пациентов с сердечной недостаточностью носило дозозависимый характер.

Гидуохлоуотиазид - тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия данной группы препаратов не до конца известен. Тиазидные диуретики влияют на механизмы реабсорбции электролитов в канальцах почек, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлоридов в приблизительно эквивалентных количествах. Мочегонное действие гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме и усиливает секрецию альдостерона с последующим повышением концентрации калия в моче и потери бикарбонатов и снижением концентрации калия в плазме крови. Связь ренина с альдостероном обеспечивается посредством ангиотензина-П, и поэтому сопутствующее применение БРА, как правило, прекращает потерю калия, обусловленную тиазидными диуретиками.

При приеме внутрь диуретический эффект гидрохлоротиазида начинается через 2 ч, достигает максимума, в среднем, через 4 часа и продолжается от 6 до 12 ч, гипотензивный эффект сохраняется в течение 24 ч.

Фармакокинетика

Всасывание

Лозартан

Лозартан хорошо всасывается после приема внутрь и подвергается пресистемному метаболизму с образованием активного метаболита карбоновой кислоты, а также других неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана в форме таблеток составляет приблизительно 33 %. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3-4 ч, соответственно. При применении лозартана одновременно со стандартизированной пищей не наблюдалось клинически значимого влияния на профиль концентрации препарата в плазме.

Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Лозартан

Как лозартан, так и его активный метаболит, более чем на 99 % связываются с белками плазмы, главным образом с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования показали, что лозартан плохо проникает или не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный, но не проникает через гематоэнцефалический барьер и не выделяется в грудное молоко.

Метаболизм

Лозартан

Около 14 % дозы лозартана, введенной внутривенно или внутрь, превращается в его активный метаболит. После внутривенного или перорального применения 14С-меченого калия лозартана радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена, главным образом, лозартаном и его активным метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось приблизительно у 1 % участников исследований. Кроме активного метаболита, образуются неактивные метаболиты, включая 2 основных метаболита, которые формируются путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и неосновной метаболит - N-2 тетразолглюкуронид.

Выведение

Лозартан

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин, соответственно. При приеме внутрь около 4 % дозы лозартана выводится в неизмененном виде с мочой и около 6 % дозы выводится с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетика лозартана и его активного метаболита является линейной при приеме внутрь в дозах до 200 мг лозартана в сутки.

После приема внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 и 6-9 ч, соответственно. При применении дозы 100 мг 1 раз в день лозартан и его активный метаболит не накапливаются в значительной степени в плазме крови.

Лозартан и его активный метаболит выводятся с желчью и мочой. У людей после перорального применения 14С-меченого лозартана приблизительно 35 % радиоактивности выводится с мочой и 58 % - через кишечник.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется и быстро выводится почками. Около 61 % препарата выводится в неизмененном виде. Согласно данным 24-часового определения концентрации гидрохлоротиазида в плазме, его период полувыведения составляет 5,8 -14,8 ч.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Лозартан-гидрохлоротиазид

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо

не отличаются от показателей, наблюдаемых у пациентов молодого возраста с артериальной гипертензией.

Лозартан

У пациентов с алкогольным циррозом печени легкой и средней степени тяжести при приеме внутрь концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были, соответственно, в 5 и 1,7 раза больше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Лозартан и его активный метаболит не выводятся при проведении гемодиализа.

Показания к применению

- Артериальная гипертензия (у пациентов, для которых комбинированная терапия является оптимальной),

- Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата или к другим препаратам, являющимся производными сульфонамида;
рефрактерная гипокалиемия или гиперкальциемия;
тяжелое нарушение функции печени (>9 баллов по шкале Чайлд-Пью);
обтурационные заболевания желчевыводящих путей;
холестаз;
рефрактерная гипонатриемия;
симптоматическая гиперурикемия и/или подагра;
тяжелое нарушение функции почек (КК менее 30 мл/мин);
анурия;
одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела);
одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией;
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
непереносимость галактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью: двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, гиповолемические состояния (в т.ч. диарея, рвота), гипонатриемия (повышенный риск развития артериальной гипотензии у пациентов, находящихся на малосолевой или бессолевой диете), гипокалиемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия, заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ), нарушения функции печени или прогрессирующие заболевания печени, сахарный диабет, бронхиальная астма (в т.ч. в анамнезе), отягощенный аллергологический анамнез, ангионевротический отек в анамнезе; одновременное применение с НПВП, в т.ч. ингибиторами ЦОГ-2; сердечная недостаточность с сопутствующей почечной недостаточностью тяжелой степени, тяжелая хроническая сердечная недостаточность IV ФК по классификации NYHA, сердечная недостаточность, сопровождающаяся угрожающими жизни аритмиями, ИБС, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, цереброваскулярные заболевания, состояние после трансплантации почки (отсутствует опыт применения), аортальный и митральный стеноз, первичный гиперальдостеронизм, острый приступ миопии и/или закрытоугольная глаукома; немеланомный рак кожи в анамнезе; у пациентов негроидной расы; у пациентов в возрасте старше 75 лет.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

Применение блокаторов ангиотензина II во время беременности противопоказано. Пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативные варианты гипотензивной терапии с установленным профилем безопасности. В случае диагностики беременности во время лечения терапию препаратом ЛОЗАП ПЛЮС следует немедленно прекратить и начать альтернативное лечение.

Известно, что лечение БРА во время второго и третьего триместров приводит к фетотоксическому воздействию (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа), а также токсичности в отношении новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

В случае применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС во втором или третьем триместре беременности рекомендуется проведение ультразвукового исследования почек и черепа плода.

Детей, матери которых во время беременности принимали препарат ЛОЗАП ПЛЮС, следует тщательно наблюдать на предмет развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно в течение первого триместра, ограничен. Исследования на животных являются недостаточными. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и определяется в крови пуповины. Исходя из фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида, его применение в течение беременности может ухудшить фето-плацентарный кровоток и привести к нарушениям со стороны плода и новорожденного, таким как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.

Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС противопоказано во время беременности.

Применение в период грудного вскармливания

Блокаторы рецепторов ангиотензина II

В связи с отсутствием информации о применении препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания назначение препарата в этот период противопоказано. В период кормления грудью предпочтение отдается альтернативному лечению с более изученным профилем безопасности.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид выделяется с грудным молоком. Тиазиды способны вызвать интенсивный диурез и могут ингибировать выработку молока. Поэтому применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в период грудного вскармливания противопоказано.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (>, 1/10), часто (>, 1/100 и до <, 1/10), нечасто (>, 1/1000 и до <, 1/100), редко (>, 1/10000 и до <, 1/1000), очень редко (<, 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).

В клинических исследованиях с лозарганом/гидрохлоротиазидом. побочных реакций, связанных с комбинацией лекарственных средств, не наблюдалось. Побочные реакции ограничиваются ранее наблюдавшимися при применении лозартана и/или гидрохлоротиазида в отдельности.

В контролируемых клинических исследованиях лечения эссенциальной гипертензии у пациентов, получавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, проявлявшейся с частотой 1 % и более в сравнении с плацебо, являлось головокружение. Кроме того, имеются другие побочные реакции, сообщавшиеся в процессе применения комбинации лозартана/гидрохлоротиазида.

Нарушения со стороны нервной системы: частота неизвестна - дизгевзия.

Нарушения со стороны сосудов: частота неизвестна - дозозависимый ортостатический эффект.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна -кожная форма системной красной волчанки.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: редко -гиперкалиемия, повышение активности печеночных трансаминаз.

Кроме того, при применении лозартана/гидрохлоротиазида могут

наблюдаться следующие побочные реакции, наблюдавшиеся при применении каждого из компонентов.

Лозартан

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто -

анемия, болезнь Шенлейн-Геноха, экхимоз, гемолиз, частота неизвестна - тромбоцитопения.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовых складок с развитием обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки, и/или языка), у некоторых их этих пациентов имело место развитие ангионевротического отека в анамнезе на фоне применения других препаратов, включая ингибиторы АПФ.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, подагра.

Нарушения психики: часто - бессонница, нечасто тревога, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность

сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение, нечасто - повышенная возбудимость, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, синкональные состояния.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения, чувство жжения в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - вертиго, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердца: нечасто -выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, боль в области грудины, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, ощущение сердцебиения, аритмии (мерцание предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).

Нарушения со стороны сосудов: нечасто - васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нечасто - ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспноэ, бронхит, носовые кровотечения, ринит, заложенность дыхательных путей.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия, нечасто -запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна - нарушение функции печени.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь, повышенное потоотделение.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - мышечные судороги, боли в спине, боли в нижних конечностях, миалгия, нечасто - боли в верхних конечностях, отечность суставов, боли в области коленных суставов, боли в области плечевых суставов, боли в мышцах и костях, ригидность суставов, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, частота неизвестна рабдомиолиз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - нарушение функции почек, почечная недостаточность, нечасто - никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - снижение либидо, эректильная дисфункция.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - астения, повышенная утомляемость, боли в груди, нечасто - отечность лица, периферические отеки, лихорадка, частота неизвестна -гриппоподобные симптомы, слабость.

Лабораторные и инструментальные данные: часто - гиперкалиемия, незначительное снижение гематокрита и гемоглобина, гипогликемия, нечасто -незначительное повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови, очень редко - повышение активности печеночных трансаминаз и билирубина, частота неизвестна - гипонатриемия. Гидрохлоротиазид

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопеиия.

Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто - анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики: нечасто - бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - временное снижение остроты зрения,ксантопсия.

Нарушения со стороны сосудов: нечасто -некротический васкулит, кожный васкулит.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - респираторный дистресс-синдром, включая пневмоиит и некардиогенный отек легких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - сиаладенит, спазмы, гастрит, тошнота, рвота, диарея, запор.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - холестатическая желтуха, холецистит, панкреатит.

Нарушение со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто фоточувствитсльность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, головокружение.

Взаимодействие

Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.

Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калий сберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению содержания калия в плазме крови. Совместное применение данных препаратов не рекомендуется.

Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и АРАII необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови.

При одновременном применении АРАII и НПВП, например, селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВП, может отмечаться ослабление антигипертензивного действия препарата ЛОЗАП ПЛЮС.

Одновременное применение АРАII или диуретиков и НПВП может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в том числе острой почечной недостаточности и повышения содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВП, в том числе селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение АРАII может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Имеются доказательства того. что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалием и и и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел Противопоказания).

Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и нс рекомендовано прочим пациентам (см. раздел Противопоказания),

Другие препараты, вызывающие снижение АД, такие как трициклические антидепрессанты, нейролептики, баклофен, амифостин: одновременное применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС с этими препаратами может повышать риск развития артериальной гипотензии.

Гидрохлоротиазнд

При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами:

Этанол, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты

Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии.

Гипогликемические средства (инсулин и препараты для приема внутрь)

Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы иротиводиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактоацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Прочие гипотензивные препараты

Аддитивный эффект.

Колестирамин и колестипол

В присутствии ионобменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы колестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из желудочно-кишечного тракта на 85 % и 43 %, соответственно.

Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТТ) Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии.

Прессорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их применение.

Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарина хлорид)

Возможно усиление действия миорелаксантов.

Препараты лития

Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития.

Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфиипиразон и аллопуринол)

Может потребоваться коррекция дозы противоподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол. Антихолииергические препараты (например, атропин, пиперидин)

Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазидные диуретики могут ингибировать

выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их мислосупрессивный эффект.

Салицилаты

В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.

Циклоспорин

Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных сердечными гликозидами.

Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови

При одновременном назначении препарата ЛОЗАП ПЛЮС с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например, сердечные гликозиды и противоаритмические препараты),

рекомендуется проводить регулярный контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении препарата ЛОЗАП ПЛЮСсо следующими лекарствами, которые могут вызывать пируэгную (желудочковую) тахикардию (в том числе противоаритмическими), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии:

- антиаритмические средства класса 1А (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид),

- антиаритмические средства класса III (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид), соталол,

- некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуонеразин, циамемазин, сульприд. сультоприд. амисульприд, тиаприд, иимозид, галоперидол, дроперидол),

- другие (например, бепридил. цизаприд, дифеманил, эритромицин внутривенно, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадии, винкамин внутривенно).

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения выведения кальция почками. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и, соответственно, корректировать дозировку препаратов кальция.

Влияние на результаты лабораторных исследований

В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.

Карбамазепин

Существует риск развития симптоматической гипонатриемии.

Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в плазме крови у пациентов, принимающих карбамазепин.

Йодсодержащие контрастные вещества

В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск-развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов.

Амфотерицип В (для парентерального введения), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке)

Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гип калиемию.

Способ применения и дозы

Внутрь, вне зависимости от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не применяется в качестве начальной терапии у пациентов с артериальной гипертензией. Препарат предназначен для лечения пациентов, у которых не удается достичь адекватного контроля артериального давления при применении только лозартана или гидрохлоротиазида в монотерапии. Перед назначением препарата ЛОЗАП ПЛЮС рекомендуется проведение предварительной титрации доз отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).

Обычно начальная и поддерживающая доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС составляет 1 таблетку в день. Для тех пациентов, у которых при этой дозировке не удается добиться адекватного контроля АД, доза препарата ЛОЗАП ПЛЮС может быть увеличена до 2-х таблеток 1 раз в день.

Максимальная доза составляет 2 таблетки 1 раз в день. В целом, максимальный гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат гипотензивный эффект достигается в течение 3-4 недель после начала лечения.

Снижение риска сердечно-сосудистых заболеваний и смертности у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка.

Обычно начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня АД на фоне приема лозартана 50 мг/сут, требуется подбор терапии путем комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг). В случае необходимости нужно увеличить дозу лозартана до 100 мг/сут в сочетании с гидрохлоротиазидом в дозе 12,5 мг/сут (одна таблетка препарата ЛОЗАП ПЛЮС один раз в сутки), в дальнейшем - увеличить дозу до 2 таблеток препарата ЛОЗАП ПЛЮС (50 мг + 12,5 мг) (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида) 1 раз в сутки. Пациенты с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек умеренной степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) начальная коррекция дозы не требуется. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) противопоказано (см. раздел Противопоказания).

Пациенты со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК)

Необходимо провести коррекцию ОЦК и/или содержания натрия в плазме крови до начала применения препарата ЛОЗАП ПЛЮС.

Пациенты с нарушением функции печени

Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел Противопоказания).

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Нет необходимости в специальной коррекции дозы пациентам пожилого возраста.

Дети и подростки

Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности.

Передозировка

Нет данных о специфическом лечении передозировки препаратом ЛОЗАП ПЛЮС. Прием препарата ЛОЗАП ПЛЮС должен быть прекращен, а пациент подлежит наблюдению. При передозировке показана симптоматическая терапия: промывание желудка в случае, если препарат принят недавно, а также устранение обезвоживания, электролитных нарушений и снижения АД стандартными методами (восстановление ОЦК и водно-электролитного баланса).

Лозартан

Наиболее частыми проявлениями передозировки являются выраженное снижение АД и тахикардия, брадикардия может быть последствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. В случае симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая инфузионная терапия. Лозартан и его активный метаболит не выводятся с помощью гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Наиболее частыми симптомами передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации из-за чрезмерного диуреза. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может усугублять течение аритмий. Специфического антидота при передозировке гидрохлоротиазидом нет. Не установлено, в какой степени гидрохлоротиазид может быть удален из организма с помощью гемодиализа.

Особые указания

Лозартан

Ангионевротический отек

Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению. Артериальная гипотензия и снижение объема циркулирующей крови У пациентов с гиповолемией и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления поваренной соли с нищей, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной

гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начала

приема препарата ЛОЗАП ПЛЮС.

Нарушения водно-электролитного баланса

Нарушения водно-электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому содержание калия в плазме крови и КК подлежат тщательному контролю,

особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и КК в диапазоне 30-50 мл/мин. Не рекомендуется совместное применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли.

Нарушение функции печени

Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме у пациентов с циррозом печени.

Исходя из этих данных, препарат ЛОЗАП ПЛЮС следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени.

Нарушение функции почек

Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в том числе о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, функция почек у которых зависит от РААС, например, при тяжелой сердечной недостаточности или имеющихся нарушениях функции почек). Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС, были описаны случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер и уменьшаться после отмены лечения. Препарат ЛОЗАП ПЛЮС следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечениебгипотензивными препаратами, ингибирующими РААС. По этой причине применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС не рекомендуется.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярная болезнь

Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при лечении другими препаратами, воздействующими на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (зачастую, острых).

Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическаяь обструктивная кардиомиопатия

Как и при лечении другими вазодилагаторами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Различия, связанные с этнической принадлежностью

По аналогии с другими ингибиторами АПФ, лозартан и другие АРАII заметно менее эффективны в снижении артериального давления у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы с артериальной гипертензией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-алъдостероновой системы Имеются доказательства того, что одновременное применение иАПФ, АРАII или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность).

Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС совместно с алискирепом противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или пациентов е умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м² площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел Противопоказания).

Применение препарата ЛОЗАП ПЛЮС в сочетании с иАПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. раздел Противопоказания).

Гидрохлопотиазид

Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса

Как и при лечении любыми другими гипотензивными препаратами, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови. У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.

Эндокринные и метаболические эффекты

Лечение тиазидами может приводить к нарушению толератности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в том числе инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета.

Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить.

Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением концентрации холестерина и триглицеридов в плазме крови.

У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика.

Нарушение функции печени

Тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или с прогрессирующими заболеваниями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы.

Препарат ЛОЗАП ПЛЮС противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел Противопоказания),

Прочее

На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллина. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Нелечеиный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида внутриглазное давление не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.

На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также у пациентов с отягощенным аллергологическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами.

Вспомогательное вещество

Препарат содержит краситель Пунцовый Понсо 4R, который может вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по изучению воздействия препарата ЛОЗАП ПЛЮС на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами не проводились. Однако необходимо учитывать, что на фоне лечения гипотензивными препаратами при вождении или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость, особенно во время начала лечения или при повышении дозировки препарата.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

При температуре до 30 С в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.