Кеторолак 30 мг/мл 1 мл №10 раствор для в/в и в/м введения

Состав

1 мл препарата содержит:
Активное вещество: кеторолака трометамин - 30,0 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид - 4,35 мг, динатрия эдетат - 0,5 мг, 1М раствор натрия гидроксида или 1М раствор хлористоводородной кислоты до pH 6,9-7,9, вода для инъекций - до 1,0 мл.

Лекарственная форма

раствор для внутривенного и внутримышечного введения

Описание

Прозрачная, светло-желтого цвета жидкость.

Действие

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП)

Фармакодинамика

Нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывает выраженное анальгезирующее действие, обладает противовоспалительным и умеренным жаропонижающим действием.

Механизм действия связан с неселективным угнетением активности циклоокигеназы (ЦОГ) - ЦОГ-1 и ЦОК-2, катализирующей образование простагландинов из арахидоновой кислоты, которые играют важную роль в патогенезе боли, воспаления и лихорадки. Кеторолак представляет собой рацемическую смесь -S и +R энантиомеров, при этом обезболивающее действие обусловлено -S формой. По силе анальгезирующего эффекта сопоставим с морфином, значительно превосходит другие НПВП.

Препарат не влияет на опоидные рецепторы, не угнетает дыхания, не вызывает лекарственной зависимости, не обладает седативным и анксиолитическим действием.

Начало обезболивающего действия отмечается через 0,5 ч, максимальный эффект достигается через 1-2 ч и длится около 4-6 часов.

Фармакокинетика

• Всасывание
• Фармакокинетика кеторолака после разового и многократного внутривенного и внутримышечного введения носит линейный характер.
• При внутримышечном введении абсорбция полная и быстрая. Максимальная концентрация препарата (Сmах) после внутримышечного введения 30 мг - 174-31 мкг/мл 60 мг - 323-577 мкг/мл время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - 15-73 мин и 30-60 мин соответственно. Сmах после внутривенного введения 15 мг - 196-298 мкг/мл 30 мг - 369-561 мкг/мл ТСmах - 04-18 мин и 11-47 мин соответственно.
• Распределение
• Связь с белками плазмы - 99%. Время достижения равновесных концентраций препарата(Сss) при парентеральном введении 30 мг 4 раза в сутки - 24 ч; при внутримышечном введении 15 мг - 065-113 мкг/мл 30 мг - 129-247 мкг/мл.
• Объем распределения (Vg) при внутримышечном введении - 0136-0214 л/кг при внутривенном - 0166-0254 л/кг. У больных с почечной недостаточностью объем распределения препарата может увеличиваться в два раза а объем распределения его R-энантиомера - на 20%.
• Проникает в грудное молоко при приеме матерью 10 мг кеторолака Сmах в молоке достигается через 2 ч после приема первой дозы и составляет 73 нг/мл через 2 ч после применения второй дозы кеторолака (при использовании препарата 4 раза в сутки) - 79 нг/л. Около 10% кеторолак проходит через плаценту.
• Метаболизм
• Более 50% введенной дозы метаболизируется в печени с образованием фармакологически неактивных метаболитов. Главными метаболитами являются глюкурониды которые выводятся почками и фармакологически неактивный р-гидроксикеторолак.
• Выводится на 91% почками (40% в виде метаболитов) 6% - через кишечник.
• Выведение
• Период полувыведения (T1/2) у пациентов с нормальной функцией почек - 35-92 ч после парентерального введения 30 мг. Т1/2 возрастает у пожилых пациентов и укорачивается у молодых.
• Изменения функции печени не оказывает влияния на Т1/2.
• У пациентов с нарушением функции почек при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л (168-442 мкмоль/л) Т1/2 - 103-108 ч при более выраженной почечной недостаточности - более 136 ч.
• При введении 30 мг кеторолака внутримышечно общий клиренс составляет 0023 л/ч/кг (0019 л/ч/кг у пожилых пациентов); у пациентов с почечной недостаточностью (при концентрации креатинина в плазме 19-50 мг/л) - 0015 л/ч/кг. При введении 30 мг кеторолака внутривенно общий клиренс составляет 003 л/ч/кг.
• Не выводится путем гемодиализа.

Показания к применению

Болевой синдром сильной и умеренной выраженности различного происхождения при травмах, зубной боли, боли в послеоперационном периоде, при онкологических и ревматических заболеваниях, миалгия, артралгия, невралгия, радикулит.

Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования. На прогрессирование заболевания не влияет.

Противопоказания

• - Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы рецидивирующего полипоза носа или околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);
• - эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и 12- перстной кишки активное желудочно-кишечное кровотечение; цереброваскулярное или иное кровотечение;
• - воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона язвенный колит) в фазе обострения;
• - гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;
• - декомпенсированная сердечная недостаточность;
• - печеночная недостаточность или активное течение заболеваний печени;
• - выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) прогрессирующие заболевания почек подтвержденная гиперкалиемия;
• - послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;
• - одновременный прием с пробенецидом пентоксифиллином ацетилсалициловой кислотой и другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) солями лития антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин);
• - препарат не применяют для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения;
• - беременность период родов период лактации;
• - детский возраст до 16 лет (безопасность и эффективность не установлены).
• С осторожностью:
• Бронхиальная астма ишемическая болезнь сердца застойная сердечная недостаточность отечный синдром артериальная гипертензия цереброваскулярные заболевания патологическая дислипидемия или гиперлипидемия нарушение функции почек (клиренс креатинина 30-60 мл/л) сахарный диабет холестаз сепсис системная красная волчанка заболевания периферических артерий курение пожилой возраст (старше 65 лет) анамнестетические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта злоупотребление алкоголем тяжелые соматические заболевания сопутствующая терапия следующими препаратами: антиагреганты (например клопидогрел) пероральные глюкокортикостероиды (например преднизолон) селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (например циталопрам флуоксетин пароксетин сертралин).

Применение при беременности и кормлении грудью

• Препарат противопоказан при беременности.
• При родах и родоразрешении применение препарата противопоказано т.к. ингибируя синтез простогландинов кеторолак может отрицательно повлиять на кровообращение плода и ослабить сократительную деятельность матки что повышает риск маточных кровотечений.
• При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить так как препарат ингибируя синтез простагландинов может вызывать неблагоприятные эффекты у новорожденных.

Побочные действия

• Частота побочных эффектов классифицируется в зависимости от частоты встречаемости случая: часто - (1-10%) иногда (01-1%) редко (001-01%) очень редко (менее 001%) включая отдельные сообщения.
• Со стороны пищеварительной системы: часто (особенно у пожилых пациентов старше 65 лет имеющих в анамнезе эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта) - гастралгия диарея; менее часто - стоматит метеоризм запор рвота ощущение переполнения желудка; редко - тошнота эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта (в том числе с перфорацией и/или кровотечением - абдоминальная боль спазм или жжение в эпигастральной области мелена рвота по типу "кофейной гущи" тошнота изжога и другие) холестатическая желтуха гепатит гепатомегалия острый панкреатит.
• Со стороны мочевыделительной системы: редко - острая почечная недостаточность боль в пояснице с или без гематурии и/или азотемии гемолитико-уремическим синдром (гемолитическая анемия почечная недостаточность тромбоцитопения пурпура) частое мочеиспускание повышений или снижение объема мочи нефрит отеки почечного генеза.
• Со стороны органов чувств: редко - снижение слуха звон в ушах нарушение зрения (в том числе нечеткость зрительного восприятия).
• Со стороны дыхательной системы: редко - бронхоспазм ринит отек гортани (одышка затруднение дыхания).
• Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль головокружение сонливость; редко - асептический менингит (лихорадка сильная головная боль судороги ригидность мышц шеи и/или спины) гиперактивность (изменение настроения беспокойство) галлюцинации депрессия психоз.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: менее часто - повышение артериального давления редко - отек легких обморок.
• Со стороны органов кроветворения: редко - анемия эозинофилия лейкопения.
• Со стороны системы гемостаза: редко - кровотечение из послеоперационной раны носовое кровотечение ректальное кровотечение обострение язвенного колита или болезни Крона.
• Со стороны кожных покровов: нечасто - кожная сыпь (включая макулопапулезную сыпь) пурпура редко - эксфолиативный дерматит (лихорадка с ознобом или без покраснение уплотнение или шелушение кожи опухание и/или болезненность небных миндалин) крапивница синдром Стивенса-Джонсона синдром Лайелла.
• Местные реакции: нечасто - жжение или боль в месте введения.
• Аллергические реакции: редко - анафилаксия или анафилактоидные реакции (изменение цвета кожи лица зуд кожи тахипноэ или диспноэ отеки век периорбитальный отек одышка затрудненное дыхание тяжесть в грудной клетке свистящие дыхание.
• Прочие: часто - отеки (лица голеней лодыжек пальцев ступней повышение массы тела); нечасто - повышенная потливость редко - отек языка лихорадка.

Взаимодействие

• Одновременное применение кеторолака с ацетилсалициловой кислотой или другими НПВП включая ингибиторы циклооксигеназы-2 препаратами кальция глюкокортикостероидами этанолом кортикотропином может привести к образованию язв желудочно-кишечного тракта и развитию желудочно-кишечных кровотечений.
• Не следует применять препарат одновременно с другими НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) а также одновременно с пробенецидом пентоксифиллином ацетилсалициловой кислотой солями лития антикоагулянтами (включая варфарин и гепарин).
• Не использовать с парацетамолом более 2 дней. Совместное назначение с парацетамолом повышает нефротоксичность с метотрексатом - гепато- и нефротоксичность.
• Совместное назначение кеторолака и метотрексата возможно только при использовании низких доз последнего (контролировать концентрацию метотрексата в плазме крови).
• Пробенецид уменьшает плазменный клиренс и объем распределения кеторолака повышает его концентрацию в плазме крови и увеличивает период его полувыведения.
• На фоне применения кеторолака возможно уменьшение клиренса метотрексата и лития и усиление токсичности этих веществ.
• Одновременное назначение с непрямыми антикоагулянтами (например варфарин) гепарином тромболитиками антиагрегантами цефоперазоном цефотетаном и пентоксифиллином повышает риск кровотечения.
• Снижает эффект гипотензивных и диуретических препаратов (снижается синтез простагландинов в почках).
• При комбинировании с наркотическими анальгетиками дозы последних могут быть существенно снижены.
• Антацидные средства не влияют на полноту всасывания лекарства.
• Повышается гипогликемическое действие инсулина и пероральных гипогликемических препаратов (необходим перерасчет дозы).
• Совместное назначение с вальпроевой кислотой вызывает нарушение агрегации тромбоцитов.
• Повышает концентрацию в плазме крови верапамила и нифедипина.
• При назначении с другими нефротоксичными лекарственными средствами (в том числе с препаратами золота) повышается риск развития нефротоксичности.
• Лекарственные средства блокирующие канальцевую секрецию снижают клиренс кеторолака и повышают его концентрацию в плазме крови.
• Необходимо учитывать возможные взаимодействия при одновременном назначении кеторолака с циклоспорином зидовудином дигоксином такролимусом препаратами хинолонового ряда селективными ингибиторами обратного захвата серотонина мифепристоном.

Способ применения и дозы

• Внутривенно внутримышечно.
• Раствор препарата Кеторолак используют в минимально эффективных дозах подобранных в соответствии с интенсивностью боли. При необходимости одновременно можно назначить наркотические анальгетики в уменьшенных дозах.
• При парентеральном применении пациентам от 16 до 64 лет с массой тела превышающей 50 кг внутримышечно однократно вводят не более 60 мг (с учетом перорального приема). Обычно - по 30 мг каждые 6 ч; внутривенно - по 30 мг (не более 6 доз за 2 сут).
• Внутримышечновзрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или с хронической почечной недостаточностью (ХПН) однократно вводят не более 30 мг (с учетом перорального приема); обычно - по 15 мг (не более 8 доз за 2 сут); внутривенно - не более 15 мг каждые 6 ч (не более 8 доз за 2 сут).
• Максимальные суточные дозы для внутримышечного и внутривенного введения составляют для пациентов от 16 до 64 лет с массой тела превышающей 50 кг - 90 мг/сут; взрослым пациентам с массой тела менее 50 кг или ХПН а также пожилым пациентам (старше 64 лет) - для внутримышечного и внутривенного введения 60 мг. Длительность лечения не должна превышать 2 сут.
• При внутривенном введении дозу необходимо вводить не менее чем за 15 сек.
• Внутримышечная инъекция проводится медленно глубоко в мышцу. Начало обезболивающего действия отмечается через 30 мин максимальное обезболивание наступает через 1-2 часа. Обезболивающий эффект длится около 4-6 часов.

Передозировка

• Симптомы (при однократном введении): боль в животе тошнота рвота эрозивно-язвенное поражение желудочно-кишечного тракта нарушение функции почек метаболический ацидоз.
• Лечение: симптоматическое (поддержание жизненно важных функций организма). Гемодиализ малоэффективен.

Особые указания

• Кеторолак имеет две лекарственные формы (таблетки покрытые пленочной оболочкой и раствор для внутривенного и внутримышечного-введения). Выбор способа введения препарата зависит от степени выраженности болевого синдрома и состояния больного.
• Перед назначением препарата необходимо выяснить вопрос о предшествующей аллергической реакции на препарат или НПВП. Из-за риска развития аллергических реакций введение первой дозы проводят под тщательным наблюдением врача.
• Гиповолемия повышает риск развития нефротоксических побочных реакций.
• При необходимости можно назначать в комбинации с наркотическими анальгетиками.
• Не рекомендуется применять в качестве лекарственного средства для профилактического обезболивания перед и во время обширных оперативных вмешательств из-за высокого риска кровотечения. Не следует применять препарат совместно с НПВП (включая ингибиторы циклооксигеназы-2) так как при совместном приеме с другими НПВП могут наблюдаться задержка жидкости декомпенсация сердечной деятельности повышение артериального давления. Влияние на агрегацию тромбоцитов прекращается через 24-48 ч.
• Препарат может изменять свойства тромбоцитов.
• Больным с нарушением свертывания крови назначают только при постоянном контроле числа тромбоцитов особенно важно для послеоперационных больных требующих тщательного контроля гемостаза.
• Риск развития лекарственных осложнений возрастает при удлинении лечения (у больных с хроническими болями) и повышении дозы препарата более 90 мг/сут.
• Для снижения риска нежелательных явлений следует применять минимально эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.
• Для снижения риска развития НПВП- гастропатии назначаются мизопростол омепразол.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Форма выпуска/дозировка:
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 30 мг/мл.
Упаковка:
По 1 мл в ампулы нейтрального светозащитного стекла.
5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной.
2 контурные ячейковые упаковки помещают в пачку из картона
10 ампул помещают в коробку из картона.
В каждую пачку или коробку вкладывают инструкцию по применению и скарификатор ампульный.
При использовании ампул с надсечкой кольцом излома или точкой излома скарификатор ампульный не вкладывают

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Условия хранения

В защищённом от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.Не применять препарат после истечения срока годности.