Одиннадцать интересных и важных фактов об ацетилсалициловой кислоте

    Более известная в народе как «аспирин», 2-ацетилоксибензойная кислота (C9H8O4) уже более 120 лет используется в клинической практике по всему миру. Этот ветеран медицины выиграл немало битв против боли, воспаления и опасных для жизни тромбов. И, как и любой ветеран, не раз наблюдал, как появляются более молодые и эффективные аналоги. Не смотря на это, ацетилсалициловая кислота по-прежнему активно используется в клинике и, возможно, останется актуальной еще 120 лет. Мы решили почтить заслуги этого препарата, описав его особенности в форме ряда интересных и запоминающихся фактов.

    Факт №1

    Несмотря на то, что ацетилсалициловая кислота применяется как жаропонижающее средство с начала XX века (патент был получен компанией Bayer в 1899 году¹), в Список важнейших лекарственных средств ВОЗ она попала лишь в 1977 году². Авторы этого авторитетного международного документа поместили МНН «ацетилсалициловая кислота» в раздел «Анальгетики, антипиретики, нестероидные противовоспалительные препараты и препараты от подагры», в компанию к парацетамолу, ибупрофену, индометацину, аллопуринолу и колхицину. Интересно, что в примечаниях к разделу особо отмечены протиподагрические — аллопуринол как препарат с «наилучшими фармакокинетическими параметрами» и колхицин как ЛС с побочными эффектами, ухудшающими соотношение «польза-риск».

    Факт №2

    Ацетилсалициловая кислота (АСК) оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное и антиагрегационное действие. Примечательно, что последний из перечисленных эффектов препарата был открыт значительно позже остальных: впервые влияние АСК на тромбоциты было описано в 1954 году, а ее действие на синтез тромбоксана обнаружено лишь в 1971 году³.

    Факт №3

    Название торговой марки Aspirin происходит от латинского слова «spiraea», обозначающего растение белая ива. Все потому, что впервые компоненты для производства препарата (салицилаты) были выделены из коры этого дерева⁴.

    Факт №4

    Механизмы действия ацетилсалициловой кислоты хорошо изучены. В частности, она ингибирует фермент циклооксигеназу (ЦОГ-1, в меньшей степени ЦОГ-2) и таким образом сокращает синтез медиаторов воспаления простагландинов. Также АСК угнетает синтез белков тромбоксанов (прежде всего, тромбоксана А2), ответственных за агрегацию тромбоцитов в просвете кровеносного сосуда. На этом основано антиагрегационное действие препарата⁵.

    Факт №5

    Применение ацетилсалициловой кислоты является «золотым стандартом» антиагрегантной терапии с доказанной эффективностью. Так, назначение АСК в остром периоде инфаркта миокарда снижает сердечно-сосудистую смертность на 23%, частоту повторных инфарктов — на 49%, а частоту ишемических инсультов — на 46%⁶. При стабильной стенокардии ацетилсалициловая кислота снижает риск инфаркта и внезапной смерти на 34%, а сосудистой смерти, инсульта и общей смертности — на 22-32%⁷.

    Факт №6

    Основной минус ацетилсалициловой кислоты — это высокий риск эрозивно-язвенных повреждений ЖКТ даже при использовании низкой дозы препарата (75 мг в сутки). Этот эффект показан в ряде крупных исследований. В частности, исследование SALT Collaborative Group в 1991 году показало, что в группе приема АСК (n=676) желудочно-кишечные кровотечения наблюдаются у 1,6% больных против 0,6% в группе плацебо (n=684)⁸. Ситуация осложняется тем, что совместное применение АСК с другими НПВС может увеличить риск кровотечений в 2 раза⁹.

    Факт №7

    Биохимическая и клиническая резистентность к действию ацетилсалициловой кислоты — широко распространенное явление. По данным разных исследователей, она встречается с частотой от 5% до 48%¹⁰. Выделяют целый ряд разнородных факторов резистентности к АСК — от генетической предрасположенности до курения — однако единой гипотезы на этот счет до сих пор не существует.

    Факт №8

    По причине высокой тератогенности и наличия описанных побочных эффектов, применение ацетилсалициловой кислоты противопоказано при беременности (I триместр и с 20 недели), грудном вскармливании, в детском и подростковом возрасте до 15 лет¹¹.

    Факт №9

    Ацетилсалициловую кислоту активно используют в ветеринарии. Например, рекомендуемая доза для снятия воспаления и антиагрегантной терапии у кошек составляет 10 мг/сут (в 7 раз меньше минимальной «человеческой» дозы)¹².

    Факт №10

    Не смотря на свои существенные минусы и наличие более безопасных аналогов, ацетилсалициловая кислота остается одним из наиболее востребованных препаратов. Так, в Государственном реестре лекарственных средств РФ на сегодняшний день зарегистрировано 100 торговых наименований лекарственных средств с таким МНН¹³.

    Факт №11

    И еще один факт об аспирине, на этот раз касающийся медицины лишь косвенно. В 1960-х годах рекламное агентство Tinker&Partners начало использовать в телевизионной рекламе препарата Alka-Seltzer (действующее вещество – АСК) две шипучих таблетки вместо одной. Новый ролик увеличил продажи вдвое и запустил глобальный маркетинговый тренд – использование в рекламе двойных порций продукта. Например, две подушечки жевательной резинки, два леденца и так далее.

    Источники:

• Deutsches Patent- und Markenamt, «Die wohl bekannteste Marke in der Medizin», 2022
• «The Selection of Essential Drugs. Report of a WHO Expert Committee», 1977
• 3Gawaz M., editor. Blood platelets — clinical relevance. Stuttgart: Georg Thieme Verlag; 2010.
• Цапаева Н.Л. Ацетилсалициловая кислота - стратегический партнер в предотвращении сердечно-сосудистых катастроф // Медицинские новости. 2019. №3 (294).
• Campbell CL, Smyth S, Montalescot G, Steinhubl SR. Aspirin dose for the prevention of cardiovascular disease: a systematic review. JAMA. 2007 May 9;297(18):2018-24.
• International Stroke Trial Collaborative Group. The International Stroke Trial (1ST): a randomised trial of aspirin, subcutaneous heparin, both, or neither among 19,435 patientswith acute ischemic stroke. Lancet 1997;349(9065):1569-81.
• Juul-Möller S., Edvardsson N., Jahnmatz B. et al. Double-blind trial of aspirin in primary prevention of myocardial infarction in patients with stable chronic angina pectoris. The Swedish Angina Pectoris Aspirin Trial (SAPAT) Group. Lancet 1992;340(8833):1421-5.
• Swedish Aspirin Low-Dose Trial (SALT) of 75 mg aspirin as secondary prophylaxis after cerebrovascular ischaemic events. The SALT Collaborative Group. Lancet. 1991 Nov 30;338(8779):1345-9. PMID: 1682734.
• Каратеев А. Е., Насонов Е. Л. и коллеги, Клинические рекомендации «Рациональное применение нестероидных противовоспалительных препаратов (нпвп) в клинической практике» // Современная ревматология. 2015. №1.
• Воробьева Н. М. Резистентность к ацетилсалициловой кислоте: значение лекарственной формы // МС. 2013. №9.
• Инструкции по медицинскому применению лекарственных препаратов с МНН «Ацетилсалициловая кислота», Государственный реестр лекарственных средств, дата обращения 1 ферваля 2023 г. ГРЛС
• Common Cat Toxicities, Department of Animal Science, Cornell University Plants Poisonous to Livestock - Cornell University Department of Animal Science

    Фармзнание
    https://pharmznanie.ru/article/samye-interesnye-i-zapominayuschiesya-fakty-ob-aspirine