Сеть аптек Республики Мордовия
Центральный офис
г. Саранск,
ул. 1-ая Промышленная, д. 8
Горячая линия
(8342) 79-05-02

Инсулины. История создания и современные препараты. Таблица инсулинов

От стойла до центрифуги

    Эволюция инсулинов и современное состояние фармакотерапии сахарного диабета

    Сахарный диабет (СД) — одна из «социально значимых болезней» во всем мире. За 100 лет его терапия претерпела серьезные изменения и на сегодняшний день является показательным примером прогресса медицинской науки и клинической практики. Рассмотрим эпидемиологию диабета в России и основные этапы развития инсулинотерапии в мире. Эпидемиология сахарного диабета в мире и в России

    Как сообщает ВОЗ, в 2017 году в мире было зарегистрировано 9 миллионов больных диабетом 1 го (СД1) типа и в 10 с лишним раз больше — страдающих диабетом 2-го (СД2) типа1. В 2019 году диабет стал непосредственной причиной 1,5 миллиона случаев смерти. При этом, с 2000 по 2019 г. стандартизированный по возрасту коэффициент смертности от диабета вырос на 3%1. Интересно, что по данным ВОЗ большинство из зарегистрированных болеющих СД1 проживают в странах с высоким уровнем дохода. Не исключено, что такое положение связано с более высоким уровнем диагностики в таких странах.

    По данным специалистов ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России, на 1 января 2022 года году в России насчитывалось 4 871 863 больных СД, из них страдающих СД1 — 271 тыс. чел. (5,6%). Остальные 94,4% пациентов имеют диагноз «сахарный диабет 2-го типа» и другие виды диабета2. По данным Федеральной службы государственной статистики, общая смертность от сахарного диабета в 2021 году в России составила 44433 человека, из них — 3,8 тыс. больных с СД13. Причем имеет место тренд на прирост числа новых случаев в последние десять-двадцать лет4.

Заместительная инсулинотерапия

    Инсулинотерапия с момента внедрения в клиническую практику (20-е годы XX века) и по настоящее время остается единственным методом терапии сахарного диабета 1-го типа. Это связано с тем, что в основе развития заболевания лежит абсолютный дефицит инсулина, возникающий в результате аутоиммунного повреждения β-клеток поджелудочной̆ железы5. Некоторые ученые важную роль в запуске СД1 отводят дистрессу6.

Инсулины животных

    Идея заместительной терапии при сахарном мочеизнурении (летального в те времена заболевания) — стала одним из великих прорывов в медицине. Самым причастным к этому событию считается Фредерик Бантинг — канадский врач и физиолог. Изначально — с 1922 года — в клинической практике использовались препараты инсулина, полученные из поджелудочной железы крупного рогатого скота или свиней. При несовершенной очистке того времени в таких препаратах присутствовали различные примеси: проинсулин, глюкагон, соматостатин, белки, полипептиды и пр. Такие «грязные» инсулины вызывали целый ряд побочных реакций. Инсулины животных не раз подвергались доработкам. В 1946 году ученые впервые присоединили к инсулину, полученному из поджелудочной железы крупного рогатого скота, протамин и группу цинка, что привело к созданию первого пролонгированного инсулина — родоначальника группы NPH-инсулинов9. С развитием методов хроматографии в 90-х годах, появились высокоочищенные или «монопиковые» инсулины животных. В русскоязычной номенклатуре они обозначаются ГМП (говяжий монопиковый) и СМП (свиной монопиковый) соотвественно8, но являются историческим прошлым инсулинов.

Биосинтетические инсулины

    В 80-е годы XX века в инсулинотерапии произошел настоящий прорыв — генная инженерия позволила полностью отказаться от препаратов животного происхождения. В 1982 году был разработан первый рекомбинатный инсулин. Для пролонгирования действия рекомбинантного инсулина также использовался протамин10. После этого знаменательного события все научные изыскания фармацевтических компаний пошли по двум направлениям: инсулины длительного (и сверхдлительного) действия и инсулины короткого (и ультракороткого действия). Первые предназначены для системной регуляции уровня глюкозы, а вторые — для локальной компенсации скачка глюкозы (например, после еды).

Инсулины длительного действия

    В 2000 году был представлен первый аналоговый препарат базального инсулина длительного действия – гларгин, в 2005 году второй подобный препарат – детемир. А в 2015 году в практику эндокринологов вошло II поколение аналогов базального инсулина длительного действия – гларгин 300 ЕД/мл и деглудек10.

    У всех этих препаратов, разработанных разными представителями «бигфармы», за пролонгирование эффекта отвечают различные модификации:

    Гларгин — в молекуле человеческого инсулина аминокислота аспарагин заменена на аминокислоту глицин и добавлены 2 аргининовых остатка. Начало действия — через 1-2 часа, длительность: 29-36 часов.

    Детемир — к аминокислоте лизин присоединен остаток жирной миристиновой кислоты. Начало действия — через 1-2 часа, длительность: 24 часа.

    Деглудек — кислота треонин удалена, а к лизину присоединена боковая цепь, состоящая из глутаминовой кислоты и 16-углеродной жирной кислоты с концевой группой карбоновой кислоты9. Начало действия — через 30—90 минут, длительность: более 42 часов.

Инсулины короткой и средней длительности

    Лизпро — появился в 1999 году, лизин и пролин в конце В-цепи поменяны местами. Начало действия: через 30-90 минут, длительность: более 42 часов.

    Аспарт — появился в 2017 году, к молекуле инсулина присоединены никотинамид (витамин B3) и L-аргинин. Начало действия и длительность: аналогична инсулину «Лизпро».

    Глулизин — появился в 2004 году, замена аспарагина на лизин в одном положении, и лизина на глутаминовую кислоту — в другом положении. Начало действия и длительность: аналогична предыдущим представителям группы9.

    На российском рынке представлено 72 торговых наименования препаратов инсулина со следующими МНН:

  1. лизпро (+ лизпро двухфазный)
  2. гларгин
  3. аспарт (+ аспарт двухфазный)
  4. инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный]
  5. глулизин
  6. деглудек
  7. инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный]
  8. детемир.

    форм. Инсулины отпускают из аптек исключительно по рецепту. Если пациент покупает препарат за собственные средства, используется рецептурный бланк №107-1/у. Льготный отпуск идет через бланк формы N 148–1/у-04 (л). Общие условия хранения инсулинов в аптеке: в защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C. В официальном списке потенциально дефектурных ЛС от января 2023 инсулинов нет.

    Таблица современных инсулинов с длительностью действия
 

    Источники:

    

    https://pharmznanie.ru/article/insulini-istoriya-sozdaniya-i-sovremennie-preparati
    Фармзнание