Цетрин 10 мг/мл 20 мл капли для приема внутрь

Состав
На 1 мл каплей для приема внутрь:
Действующего вещества: цетиризина дигидрохлорид - 10 мг,
Вспомогательных веществ: пропиленгликоль, глицерол (глицерин) (E422), натрия ацетата тригидрат, натрия сахаринат (E954), метилпарагидроксибензоат (Е218), пропилпарагидроксибензоат (Е216), вода очищенная.

Лекарственная форма
Капли для приема внутрь.

МНН
Цетиризин.

Фармакологическая группа
Противоаллергический препарат

Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры цетиризина изменяются линейно при назначении препарата в дозе 5-60 мг.

Всасывание

После приема внутрь препарат быстро абсорбируется из ЖКТ. Фармакокинетические параметры цетиризина при его применении в дозах от 5 до 60 мг изменяются линейно. C_ss достигается через 3 дня. Фармакокинетический профиль цетиризина аналогичен у взрослых и детей. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг концентрация активного вещества  в организме такая же, как и у взрослых после приема в дозе 10 мг. У взрослых после приема цетиризина в дозе 10 мг C_max в плазме крови достигается через 1-2 ч и составляет 350 нг/мл. У детей после приема цетиризина в дозе 5 мг C_max в плазме крови достигается через 1 ч  и составляет 275 нг/мл. При приеме цетиризина в форме капель C_max в плазме крови достигаются с более высокой скоростью.

Распределение

V_d после приема 10 мг составляет 35 л у взрослых, а связывание с белками плазмы крови - 93%. У детей  V_d распределения после приема 5 мг составляет примерно 17 л. Незначительное количество цетиризина выделяется с грудным  молоком.

Метаболизм

У взрослых 60% дозы выводится из организма в неизмененном виде почками.

Выведение

После приема 10 мг у взрослых общий клиренс цетиризина составляет 0.60 мл/мин/кг; Т_1/2 составляет примерно 10 ч.

При приеме  нескольких доз фармакокинетические параметры не изменяются. При приеме препарата в суточной дозе 10 мг в течение 10 дней кумуляции цетиризина не наблюдалось.

После окончания лечения концентрация  цетиризина в плазме крови быстро падает ниже определяемых пределов. Повторные аллергологические тесты можно возобновить через 3 дня.

Фармакодинамика
Блокатор гистаминовых Н₁-рецепторов.

Механизм действия

Цетиризин - активное вещество препарата Цетрин^® - является метаболитом гидроксизина, обладает антигистаминным эффектом с противоаллергическим действием. Цетиризин относится к группе конкурентных антагонистов гистамина и блокирует гистаминовые Н₁-рецепторы с небольшим воздействием на другие рецепторы и практически не оказывает антихолинергического и антисеротонинового действия.

Цетиризин оказывает влияние на гистамин-зависимую стадию аллергических реакций немедленного действия, а также уменьшает миграцию эозинофилов и ограничивает высвобождение медиаторов при аллергических реакциях замедленного типа. Практически не проходит через ГЭБ и, следовательно, почти не способен достичь центральных Н₁-рецепторов.

Фармакодинамические эффекты

В исследованиях влияния гистамина на кожу действие цетиризина в дозе 10 мг начиналось через 1 час, достигало максимума со 2-го по 12-й час и все еще наблюдалось на статистически значимых уровнях через 24 часа. В дополнение к антигистаминному эффекту цетиризин также обладает противовоспалительным эффектом и тем самым оказывает влияние на позднюю фазу аллергической реакции:

• при дозе 10 мг 1 или 2  раза в сутки ингибирует позднюю фазу агрегации эозинофилов в коже;
• при дозе 30 мг/сут  ингибирует выведение эозинофилов в бронхиальную альвеолярную жидкость после вызванного аллергеном бронхиального сужения;
• ингибирует вызванную калликреином позднюю воспалительную реакцию;
• подавляет экспрессию маркеров воспаления, таких как ICAM-1 или VCAM-1;
• ингибирует действие гистаминолибераторов, таких как PAF или субстанция Р.

Показания к применению
Взрослым и детям с 6 месяцев:

•  для облегчения назальных и глазных симптомов круглогодичного (персистирующего) и сезонного (интермиттирующего) аллергического ринита и аллергического конъюнктивита - зуда, чиханья, заложенности носа, ринореи, слезотечения, гиперемии конъюнктивы;
•  для облегчения симптомов хронической идиопатической крапивницы.

Применение у детей от 6 до 12 месяцев возможно только по назначению врача и под строгим медицинским контролем.

Противопоказания

• гиперчувствительность к цетиризину, гидроксизину, другим производным пиперазина или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав  препарата;
• терминальная стадия почечной недостаточности (КК < 15 мл/мин).

С осторожностью

Ввиду потенциального угнетающего влияния на ЦНС следует соблюдать осторожность при назначении препарата Цетрин^® детям в возрасте от 6 месяцев до 1 года при наличии следующих факторов риска возникновения синдрома внезапной детской смерти, таких как (но не ограничиваясь этим списком):

• синдром апноэ во сне или синдром внезапной детской смерти детей грудного возраста у брата или сестры;
• злоупотребление матери наркотиками или курением во время беременности;
• молодой возраст матери (19 лет и моложе);
• злоупотребление курением няни, ухаживающей за ребенком (одна пачка сигарет в день или более);
• дети, регулярно засыпающие лицом вниз и которых не укладывают на спину;
• недоношенные (гестационный возраст менее 37 недель) или рожденные с недостаточной массой тела (ниже 10-го перцентиля от гестационного возраста) дети;
• совместный прием препаратов, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС.

У пациентов с повреждением спинного мозга, гиперплазией предстательной железы, а также при наличии других предрасполагающих факторов к задержке мочи требуется соблюдение осторожности, т.к. цетиризин может увеличивать риск задержки мочи.

Способ применения и дозы
Внутрь.

Принимать препарат следует вечером, т.к. симптомы становятся более выраженными вечером. При необходимости препарат можно запить стаканом воды. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Для капельного дозирования флакон необходимо держать вертикально, отверстием вниз.

Взрослые

10 мг (20 капель) 1 раз/сут. Альтернативно доза может быть разделена на 2 приема (по 10 капель утром и вечером).

Применение у детей от 6 до 12 месяцев возможно только по назначению врача и под строгим медицинским контролем.

Дети от 6 до 12 месяцев: 2.5 мг (5 капель) 1 раз/сут.

Дети от 1 года до 6 лет: 2.5 мг (5 капель) 2 раза/сут, утром и вечером. Продолжительность лечения не должна превышать 4 недель.

Дети от 6 до 12 лет: 10 мг (20 капель) 1 раз/сут. Продолжительность лечения не должна превышать 4 недель.

Альтернативно доза может быть разделена на два приема (по 10 капель утром и вечером).

Дети старше 12 лет: 10 мг (20 капель) 1 раз/сут.

Иногда начальной дозы 5 мг (10 капель) может быть достаточно, если это позволяет достичь удовлетворительного контроля симптомов.

Детям с почечной недостаточностью дозу корректируют с учетом КК и массы тела.

Дети в возрасте до 6 месяцев. Цетиризин в каплях для приема внутрь не следует назначать (применять) у детей в возрасте до 6 месяцев. Безопасность и эффективность цетиризина у детей в возрасте от 0 до 6 месяцев не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка
Симптомы, наблюдаемые после явной передозировки препарата, были связаны с влиянием на ЦНС или с возможным антихолинергическим эффектом. Симптомы, которые наблюдались после приема по меньшей мере пятикратного количества рекомендуемой суточной дозы, включали следующее: спутанность сознания, диарею, утомляемость, головную боль, недомогание, мидриаз, зуд, беспокойство, седативный эффект, сонливость, ступор, тахикардию, тремор, задержку мочи.

Лечение: специфического антидота цетиризина нет. В случае передозировки рекомендуется симптоматическое или поддерживающее лечение. Промывание желудка и/или прием активированного угля может быть эффективным, если передозировка произошла недавно. Цетиризин частично выводится при диализе.

Побочные действия
Результаты клинических исследований продемонстрировали, что применение цетиризина в рекомендованных дозах приводит к развитию незначительных нежелательных эффектов на ЦНС, включая сонливость, утомляемость, головокружение и головную боль. В некоторых случаях была зарегистрирована парадоксальная стимуляция ЦНС.

Несмотря на то, что цетиризин является селективным блокатором периферических H₁-рецепторов и практически не оказывает антихолинергического действия, сообщалось о единичных случаях затруднения мочеиспускания, нарушениях аккомодации и сухости во рту.

Сообщалось о нарушениях функции печени, сопровождающихся повышением уровня активности печеночных ферментов и уровня билирубина. В большинстве случаев нежелательные явления исчезали после прекращения приема цетиризина.

Перечень нежелательных реакций

Имеются данные, полученные в ходе двойных слепых контролируемых клинических исследований, направленных на сравнение цетиризина и плацебо или других антигистаминных препаратов, применяемых в рекомендованных дозах (10 мг один раз в сутки для цетиризина) более чем у 3200 пациентов, на основании которых можно провести достоверный анализ данных о безопасности.

Согласно результатам объединенного анализа, в плацебо-контролируемых исследованиях при применении цетиризина в дозе 10 мг были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1.0% или выше:

Нежелательные реакции	Цетиризин 10 мг (n = 3260)	Плацебо (n = 3061)
Общие нарушения
Утомляемость	1.63%	0.95%
Со стороны нервной системы
Головокружение	1.10%	0.98%
Головная боль	7.42%	8.07%
Со стороны ЖКТ
Боль в животе	0.98%	1.08%
Сухость во рту	2.09%	0.82%
Тошнота	1.07%	1.14%
Психические нарушения
Сонливость	9.63%	5.00%
Со стороны дыхательной системы
Фарингит	1.29%	1.34%

Хотя частота случаев сонливости в группе цетиризина была выше, чем таковая в группе плацебо, в большинстве случаев это нежелательное явление было легкой или умеренной степени тяжести. При объективной оценке, проводимой в рамках других исследований, было подтверждено, что применение цетиризина в рекомендованной суточной дозе у здоровых молодых добровольцев не влияет на их повседневную активность.

Дети

В плацебо-контролируемых исследованиях у детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет были выявлены следующие нежелательные реакции с частотой 1% и выше:

Нежелательные реакции	Цетиризин (n = 1656)	Плацебо (n = 1294)
Со стороны ЖКТ
Диарея	1.0%	0.6%
Психические нарушения
Сонливость	1.8%	1.4%
Со стороны дыхательной системы
Ринит	1.4%	1.1%
Общие нарушения
Утомляемость	1.0%	0.3%

Взаимодействия с другими лекарственными препаратами
Одновременное применение с азитромицином, циметидином, эритромицином, кетоконазолом или псевдоэфедрином не влияет на фармакокинетические параметры цетиризина. Фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Согласно испытаниям in vitro, цетиризин не влияет на эффект связывания белка варфарина.

Одновременный прием азитромицина, эритромицина, кетоконазола, теофиллина и псевдоэфедрина не выявил существенных изменений в клинических лабораторных показателях, жизненно важных функций и ЭКГ.

В исследовании с одновременным приемом теофиллина (400 мг/сут) и цетиризина (20 мг/сут) было обнаружено незначительное, но статистически достоверное повышение 24-часовой AUC  на 19% для цетиризина и на 11% для теофиллина. Кроме того, значения C_max  в плазме крови увеличились до 7.7% и 6.4% соответственно для цетиризина и теофиллина. Одновременно клиренс цетиризина уменьшился на -16%, а также на -10% в случае теофиллина, когда цетиризин принимали пациенты, которые ранее получали терапию теофиллином. Тем не менее предшествующее лечение цетиризином не оказало существенного влияния на фармакокинетические параметры теофиллина.

После однократного приема цетиризина в дозе 10 мг эффект алкоголя (0.8 ‰) значительно не усиливался; статистически значимое взаимодействие с 5 мг диазепама было доказано в одном из 16 психометрических тестов.

Одновременный прием 10 мг цетиризина в сут с глипизидом привел к незначительному снижению показателей глюкозы. Этот эффект не имеет клинического значения. Тем не менее рекомендуется раздельный прием: глипизид утром и цетиризин вечером.

Степень всасывания цетиризина не снижается при одновременном приеме пищи, хотя всасывание замедляется на 1 час.

В исследовании с многократным приемом ритонавира (600 мг 2 раза/сут) и цетиризина (10 мг/сут) степень экспозиции цетиризина была увеличена примерно на 40%, в то время как экспозиция ритонавира незначительно изменилась (-11%) вследствие сопутствующего приема цетиризина.

Особые указания
У пациентов с почечной недостаточностью режим дозирования препарата следует корректировать (см. раздел "Режим дозирования").

Из-за возможного снижения функции почек у пациентов пожилого возраста режим дозирования препарата следует корректировать (см. раздел "Режим дозирования").

Рекомендовано соблюдать осторожность при применении цетиризина одновременно с алкоголем или препаратами, угнетающими ЦНС, т.к. цетиризин может привести к повышенной сонливости.

Осторожность следует соблюдать у пациентов с эпилепсией и повышенной судорожной готовностью.

Перед назначением аллергологических проб рекомендован трехдневный "отмывочный" период ввиду того, что блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов ингибируют развитие кожных аллергических реакций.

Вспомогательные вещества

В состав препарата входят вспомогательные вещества метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции, в т.ч.  замедленного типа.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

Цетиризин может привести к повышенной сонливости, следовательно, препарат Цетрин^® может оказывать влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами.

Форма выпуска
Капли для приема внутрь 10 мг/1 мл: фл. 10 мл, 15 мл, 20 мл, 25 мл или 30 мл.

Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте,  в оригинальной упаковке (флакон в пачке), при температуре не выше 25°С.

Условия отпуска
Без рецепта.